Haben Sie Ihren Bioprozess komplett unter Kontrolle?

Gelöstes Kohlenstoffdioxid (DCO₂) ist ein kritischer Prozessparameter (CPP) in biopharmazeutischen Produktionsprozessen gemäß PAT-Richtlinie. Durch die Beeinflussung anderer Parameter wie dem extrazellulären und intrazellulären pH-Wert wirkt es sich auf verschiedene Stoffwechselvorgänge aus, die einen großen Anteil am Zellwachstum oder an der Produktbildung und -qualität haben.

LESEN SIE UNSER WHITE PAPER: CO2 - ein kritischer Prozessparameter?

WHITE PAPER: SHOULD CO₂ BE A CPP?

Hier ist CO₂NTROL

Unser neuer wartungsfreier Solid-State-Sensor zur Messung des gelösten Kohlenstoffdioxids

Alle Details und Spezifikationen

Automatisierte DCO₂-Kontrolle ermöglicht:

increased titer

Increased Titer

Increased Product Titer
reproducibility

Reproducibility

Better Batch-to-Batch Reproducibility
consistency

Consistency

More Consistency from R&D to Production Scale Reactors

Wie die Bioreaktorgröße den CO2-Gehalt beeinflusst

Große und kleine Bioreaktoren haben Massentransferkoeffizienten (KLa), die die Auflösungs- und Strippcharakteristiken von Reaktor zu Reaktor verändern. Infolgedessen führt die gleiche Regelungsstrategie zu einer unterschiedlichen CO₂-Akkumulation in Reaktoren im F&E-, PD- und Produktionsmaßstab. Nur eine Echtzeit-Steuerung von DCO₂ auf ein optimiertes Profil führt zu einem vergleichbaren Massentransfer unabhängig vom Maßstab.

dissolved co2 sensor impact
Optimierung des Ertrags
Das kleine Verhältnis von Oberfläche zu Volumen eines typischen F&E-Reaktors bedeutet, dass die CO₂-Akkumulation minimal ist. Die Echtzeitregelung von CO₂ ist entscheidend für die Festlegung des optimalen Sollwerts und die Optimierung der Produktausbeute.
Scale-Up
Die Nachahmung der für F&E optimierten Sparging- und Stripping-Strategien führt zu unterschiedlichen Bedingungen, wenn das Verhältnis von Oberfläche zu Volumen abnimmt. Die aktive Steuerung eines optimalen DCO₂-Profils gewährleistet Konsistenz über Skalen hinweg.
Scale-Down
Bei bestehenden Prozessen, die ohne DCO₂-Steuerung entwickelt wurden, kann die Effizienz von Scale-Down-Studien verbessert werden, indem DCO₂ aktiv gesteuert wird, um das Profil im Produktionsreaktor zu imitieren.

Der Einfluss von CO₂ auf die Performance

dissolved oxygen impact on process performance

– Übermäßige Akkumulation

Während eines Prozesses ist eine übermäßige CO₂-Akkumulation möglich, da die Zellkonzentration steigt und mehr metabolisches CO₂ produziert wird. Diese Akkumulation senkt den intrazellulären pH-Wert, was zu einer verlangsamten enzymatischen Aktivität oder einer verzögerten Laktatverschiebung führt. Das Ergebnis ist eine geringere Produktionsmenge und -qualität.

– Übermäßiges Entfernen

Eine starke Belüftung und Durchmischung kann eine problematische Anreicherung von CO₂ verhindern. Zu wenig CO₂ kann jedoch das Zellwachstum, den Stoffwechsel und die Produktivität verlangsamen, da den Zellen das für die Bildung von Stoffwechselzwischenprodukten benötigte CO₂ fehlt. Ein übermäßiger Entzug kann auch die Pufferkapazität in Bikarbonatsystemen verringern.

– Unkontrollierter Prozess

Medienzugabe und Prozessanpassungen können zu großen Schwankungen des gelösten CO₂ führen, die bei unregelmäßiger Offline-Überwachung unbemerkt bleiben können. Eine kontinuierliche Inline-Kontrolle auf einem optimalen Niveau führt zu einer höheren Dichte lebensfähiger Zellen, einer längeren Produktionsphase und einem höheren Titer.

Spezielle Applikationen

  • App Note - Real-time Monitoring of DCO2 in Addition to DO

    In this application note, the utilization of a DCO2-probe in addition to a DO-probe at Ostwestfalen-Lippe University of Applied Sciences and Arts, is briefly described using cell cultivation with varying stirring speeds to demonstrate the value added of inline dissolved gas measurement.

Downloads & FAQ

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